Face à la recrudescence des possessions, le Vatican autorise secrètement la réouverture des écoles d'exorcisme. Dans l'une d'entre elles étudie soeur Ann, une jeune nonne de 25 ans dotée d'un talent reconnu par son professeur, le père Quinn. Malgré l'interdiction faite aux femmes d'étudier, celui-ci a décidé de l'initier aux techniques de l'exorcisme. Alors qu'elle officie d'habitude en tant qu'aide-soignante, soeur Ann est un jour envoyée en première ligne afin d'accomplir un travail sur une fillette, Natalie. La religieuse se retrouve face à un démon qui semble être le même qui possédait sa mère lorsqu'elle-même était encore enfant...