Depuis quelques années, le shérif Mike Blueberry mène une existence paisible à Palomito, une bourgade qui ne l'est pas moins, située non loin des territoires indiens. L'arrivée de Wally Blount, ennemi d'enfance de Blueberry, brise immmédiatement le calme ambiant. Ce mystérieux tueur incendie la ville avant de partir dans les montagnes sacrées, à la recherche d'un fabuleux trésor indien. Blueberry se lance à sa poursuite, accompagné par Runi, un chaman indien avec qui il a grandi. Les deux hommes doivent à tout prix empêcher Blount de pénétrer dans un célèbre sanctuaire indien. Bientôt, au coeur des montagnes sacrées, ils doivent mener une lutte acharnée...