Ramona Quimby est une petite fille qui a une énergie débordante, une imagination plus que fertile et qui ne semble jamais s'arrêter. Infatigable, elle a le don de jouer avec les nerfs de sa grande soeur, Béatrice, que tout le monde surnomme Beezus. Il faut dire que Ramona a toujours une idée derrière la tête et chacun de ses faits et gestes est une catastrophe en puissance. La petite fille ne doit donc jamais échapper à la surveillance de son entourage, celui de sa grande soeur en particulier, qui aimerait avoir plus de temps pour s'occuper de ses propres affaires. Mais l'imagination sans bornes de Ramona va vite s'avérer très utile...