Mercredi, la fille de Morticia et Gomez toujours autant en décalage par rapport aux jeunes de son âge, montre une intelligence peu commune. Elle multiplie les expériences scientifiques tout en se sentant incomprise par sa famille. Face à l'hostilité de sa fille, Gomez a alors l'idée d'embarquer toute sa drôle de famille dans un road trip à travers les Etats-Unis. Lors d'un premier arrêt aux chutes du Niagara, les ennuis commencent. Autour d'un feu de camp, l'oncle Fester annonce qu'il aurait fait une bêtise en échangeant les bébés de la nurserie où se trouvait Mercredi. Une révélation qui donné du piment au voyage de cette famille pas comme les autres...