On s'attendait à un match très difficile pour le Grec, mais une défaite d'entrée à l'US Open reste une petite surprise. Stefanos Tsitsipas est tombé d'entrée contre un des hommes en forme, le Russe Andrey Rublev 6-4, 6-7(5), 7-6(7), 7-5. Le Russe a su agresser le Grec lors de ses jeux de services et tenir la cadence durant toute la rencontre. Troisième défaite de rang pour Tsitsipas après celle à Montréal et à Cincinnati, mais surtout le deuxième échec consécutif au premier tour d'un Grand Chelem. Battu par Thomas Fabbiano à Wimbledon, Tsitsipas doit encore rendre son jeu plus consistent pour tenir la cadence en grand chelem et s'imposer définitivement sur le circuit.