Trong gia đình là số 1 tập 1, cu Bo khi lớn (Quang Vinh) đã hồi tưởng lại ngày xưa và kể lại câu chuyện trong gia đình của mình.

Ngôi nhà đầy ắp tiếng cười với sự tranh luận của các thành viên khi đến "gợi ý" cu Bo chọn món đồ trong ngày thôi nôi của mình.

Gia Đình Là Số 1 là câu chuyện xoay quanh một gia đình 3 thế hệ cùng chung sống dưới một mái nhà với nhiều câu chuyện buồn vui lẫn lộn.