Au cours d'un feu d’artifice, Averell allume en douce une fusée qui projette Rantanplan loin dans le désert. Joe décide alors de construire une fusée plus grosse pour s’évader. Mais la fusée marche trop bien et refuse de s’arrêter ! Enfin, c’est surtout parce qu’ils n’ont pas pensé à installer un volant et des freins. Bref, les Dalton se retrouvent sur la lune dans un... pénitencier lunaire! !

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Affreux, bêtes et méchants, les Dalton sont de retour ! Prisonniers d’un pénitencier planté en plein désert au beau milieu de nulle part, ils ne pensent qu’à une seule chose : s’évader !! Et on peut compter sur Joe, le «cerveau» de la bande, pour avoir plus d’un plan foireux dans son sac ! Labyrinthe de tunnels, explosifs, ballons dirigeables ou danse de la pluie, sans oublier toute une galerie de pensionnaires plus délirants les uns que les autres, tous les moyens seront bons pour les aider à se faire la belle (ou pas) véritable amitié ?