L'agent du FBI Malcolm Turner endosse une nouvelle fois la tenue de Big Mamma pour mener son enquête, mais cette fois-ci, accompagné de son beau-fils de 17 ans, Trent, qui se retrouve témoin d'un meurtre. Dans la peau de Big Mamma et Charmaine, ils vont s'infiltrer dans une école d'arts de la scène pour filles et arrêter le meurtrier avant qu'il les trouve.